Sunshine 用玻璃 Sunny 芯片做微流控混合，芯片在两次制备之间由仪器自动清洗，接着使用。本文把它和一台一次性卡盒式微流控仪器放在一起，用 4 种 RNA-LNP 配方各制备 3 次。两边的粒径相差 8% 以内，Sunshine 制备的 4 个配方 PDI 都小于 0.1。12 次制备在 Sunshine 上共用 33 分钟，其中手动操作 10 分钟；对照仪器用 60 分钟，全程手动。
微流控混合通过总流速（TFR）、流速比（FRR）和混合器几何结构控制 LNP 的粒径和分布。多数商用微流控平台依赖限次使用的卡盒：每次运行都要装上并丢弃卡盒、注射器、收集管和废液管。配方、流速、载荷和重复数一多，耗材费用和手动时间都随之增加。
Sunshine 的 Sunny 芯片是玻璃材质，设计上就是重复使用的（Figure 1）。仪器内置流路自动清洗，同一块 Sunny 可以在不同配方之间切换，同时减少残留和污染。
从一种混合技术换到另一种，新方法首先要做出同样的颗粒。桥接和可比性研究就是为此而做。本文比较两台仪器制备的颗粒，再比较 12 次制备的用时和废弃物。
A：Sunshine 自动化微流控纳米颗粒制备系统。
B：100X Sunny 的两路进液，一路为乙醇中的脂质混合液，一路为醋酸缓冲液中的 polyA，混合后得到 LNP。
Figure 1. Sunshine（A）与玻璃 Sunny 芯片（B）。
4 种配方均为经 FDA 批准的 RNA-LNP 配方，脂质总浓度均为乙醇中 10 mM（Table 1）。PolyA（Sigma Aldrich）溶于 50 mM 醋酸缓冲液（pH 4），氮磷比（N/P）为 6。
可电离脂质 / 其余组分 / 摩尔比
SM-102:其余组分 DSPC、胆固醇、DMG-PEG 2000;摩尔比 50:10:38.5:1.5
DLin-MC3-DMA
C12-200
ALC-0315:其余组分 DSPC、胆固醇、ALC-0159;摩尔比 46.3:9.4:42.7:1.6
Table 1. 4 种配方的组成。DSPC：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱。
每个配方在每台仪器上各制备 1 mL，重复 3 次。两台仪器的水相与有机相 FRR 都是 3:1，TFR 按各自的设置：
Sunny 的清洗编进了实验序列，由 Sunshine 的流路自动清洗程序完成。
粒径和 PDI 都用 Stunner 的旋转角度 DLS（RADLS）测定。采集用默认设置：7 个角度，每个角度 5 次采集、每次 1 秒。缓冲液粘度 1.002 cP，折射率 1.334（20 °C）。样品用 PBS 稀释 10 倍，每个测 3 次。流体动力学直径取质量分布中目标峰的值。
4 个配方中，Sunshine 制备的 LNP 粒径与对照仪器相差都在 8% 以内（Figure 2）。Sunshine 的 4 个配方 PDI 都小于 0.1，颗粒为单分散。
这些数值只对应本文的 4 个配方和上述条件。换配方或换混合条件，粒径需要重新测定。粒径还可以继续微调：Sunshine 能在一次运行中改变 TFR 或 FRR，批量完成多个实验。具体做法见《mRNA-LNP 工艺优化：从小体量筛选到连续生产》。
Figure 2. 4 种配方的 polyA-LNP 在 Sunshine（绿色柱）和一次性卡盒式微流控仪器（灰色柱）上的流体动力学直径（柱，左轴）和 PDI（点，右轴）。3 次制备的平均值，误差棒为 1 个标准差。
4 个配方各 3 次，共 12 次制备。Sunshine 的自动流程连同流路清洗共用 33 分钟，其中手动操作 10 分钟。对照仪器用 60 分钟，全部为手动操作（Table 2）。
两边消耗的 LNP 试剂相同。Sunshine 另外只用了约 50 mL 驱动液；对照仪器另外用了 12 个卡盒，用后丢弃。配方多、工艺优化轮次多的实验室，这部分时间和耗材会累积得很快。
Sunshine / 一次性卡盒式仪器
手动时间:Sunshine 10 分钟;一次性卡盒式仪器 60 分钟
总时间:Sunshine 33 分钟;一次性卡盒式仪器 60 分钟
产生的废弃物:Sunshine 约 50 mL 驱动液;一次性卡盒式仪器 12 个一次性卡盒
系统 / 芯片清洗:Sunshine 计入实验时间;一次性卡盒式仪器 不适用
消耗品费用:Sunshine 仅试剂;一次性卡盒式仪器 试剂 + 卡盒
Table 2. 12 次 LNP 制备（4 个配方 × 3 次）在两台仪器上的用时、废弃物和消耗品。
Sunny 在实验之间自动清洗后接着用，所以清洗效果直接关系到下一个配方。清洗后的空白样品里测不测得出残留，见《Sunny Suite 清洗：空白未检出 RNA，脂质 <5 µg/mL》。
工艺在 Sunshine 上定下来以后，可以转到 Sunbather 做 GMP 生产和放大。Sunbather 使用与 Sunshine 相同的 Sunny 芯片，每小时最多产出 1.8 L 颗粒，不设体积上限。三台仪器之间的一致性数据见《Sunny Suite：从配方筛选到 GMP 生产，同一条工艺链》。
选哪种 Sunny 芯片，见《Sunny 芯片选型指南》。本文的粒径和 PDI 由 Stunner 测定；Stunner 测 LNP 粒径、颗粒数和 RNA 含量的方法，见《2 µL 一次测定 LNP 的颗粒数、粒径和 RNA 含量》。
Unchained Labs. Application Note: Embrace reusable microfluidic mixing of LNPs on Sunshine. Rev A, 2026.