Sunny Suite · 脂质纳米颗粒（LNP）制备平台

• suite · 三台仪器
• how · 工作原理
• flow · 流速控制
• chip · Sunny 芯片
• data · 实测数据
• spec · 规格
• next · 下一步
• 申请演示
• 耗材清单
• Sunscreen 筛选 · 96 · 配方 / 天
• 总流速 TFR · 0.1–30 · mL/min
• Sunbather 最大流速 · 1.8 · L/h
• Sunny 玻璃芯片 · 9 · 个型号
• 为什么三台 · 筛选、优化、临床前、GMP 四个环节，配方数和体积差几个数量级
• 优化 + 临床前 · 都在 Sunshine 上做，所以四个环节三台仪器
• 放大 · Sunshine 连续模式定下的流速直接输入 Sunbather，不必重新优化
• 阶段 · 配方筛选 · 工艺优化、临床前制备 · GMP 临床生产
• 怎么跑 · 96 孔板进、96 孔板出 · 自动调 TFR、FRR、稀释；可切连续流 · 连续流，接生物处理袋；整套流路可更换
• 通量 / 规模 · 96 配方 / 天；单次 3–4 min · 10 实验 / 15 min；连续流 mL 到 L 级 · 最高 1.8 L/h；可并行多台
• 样品量 · 400 µL / 配方（3:1） · 见下方配置表 · —
• 配方筛选
• 工艺优化、临床前制备
• GMP 临床生产
• 96 孔板进、96 孔板出
• 自动调 TFR、FRR、稀释；可切连续流
• 连续流，接生物处理袋；整套流路可更换
• 通量 / 规模
• 96 配方 / 天；单次 3–4 min
• 10 实验 / 15 min；连续流 mL 到 L 级
• 最高 1.8 L/h；可并行多台
• 400 µL / 配方（3:1）
• 见下方配置表
• 压力驱动 · 设定压力；粘度、流路阻力一变，流速跟着变
• 流速驱动 · 注射泵直接按 mL/min 推液；TFR、FRR 各自设定
• 先稳后行 · 样品先存进样品环，流速跑到设定值再切阀放样
• ADT · Sunscreen 在样品前后各留一段空气，隔开驱动液，减少头尾稀释
• TFR 上限 · 随仪器配置和芯片而定，多数芯片 8–12 mL/min；Lite、Single 最高 20 mL/min
• FRR · Sunshine / Sunbather · 1:1–10:1
• FRR · Sunscreen · 1:1–5:1
• 内壁 · 通道内壁 Ra 约 5 nm；文献报道的一款注塑塑料卡盒 Ra 约 3 µm，相差约 600 倍
• 工艺 · 光刻、HF/HCl 湿法蚀刻、钻孔、键合
• 耐受 · 化学惰性，耐常用酸、碱和有机溶剂（如乙醇、丙酮）
• 复用 · 实验间自动清洗，可重复使用
• Sunbather · 用同型号的 GMP 件号，一次性流路
• 混合方式
• Trident · 490 Trident T · HFF 层流聚焦（彩页称“反向角度混合”），内置稀释通道 · Sunscreen 筛选常用
• X · 100 X · 190 X · 275 X · 十字交叉汇合，窄口诱导类湍流 · 筛选，也可长时间运行
• T · 100 T · 190 T · 275 T · T 型交汇 · 单独混合，或串联做在线稀释
• 3D · 150 3D · 中心流经微孔，3D 聚焦 · 精细控制混合
• Micromixer · 50 Micromixer · 任意流速下都是类湍流 · 筛选；不推荐生产
• 490 Trident T
• HFF 层流聚焦（彩页称“反向角度混合”），内置稀释通道
• Sunscreen 筛选常用
• 100 X · 190 X · 275 X
• 十字交叉汇合，窄口诱导类湍流
• 筛选，也可长时间运行
• 100 T · 190 T · 275 T
• T 型交汇
• 单独混合，或串联做在线稀释
• 中心流经微孔，3D 聚焦
• 精细控制混合
• 50 Micromixer
• 任意流速下都是类湍流
• 筛选；不推荐生产
• 红柱 · 6 个故意不加 PEG 的配方，约 200 nm、PDI 0.4 上下
• 紧随其后 · 下一个正常样品不受影响
• 32 配方筛选
• Z-average（90 次） · 94.59 ± 0.71 · nm
• 配方 · Moderna Spikevax 配方，FLuc mRNA 替代
• 条件 · Sunny 490 Trident T，TFR 12 mL/min，四种设备条件相同
• 测法 · DLS 测粒径和 PDI，RiboGreen 测 EE%
• 设备条件
• Sunscreen · 800 µL · ~100 nm · <0.1
• Sunshine 小体量筛选 · 1.5 mL · ~100 nm · <0.1
• Sunshine 连续模式 · 20 mL · ~100 nm · <0.1
• Sunbather · 60 mL · ~100 nm · <0.1
• Sunshine 小体量筛选
• Sunshine 连续模式
• 条件 · SM-102 配方；仪器与流速原文未注明
• Z-average · ~90 / 95 · nm
• 包封率 · 90.04 → 93.72 · %
• 说明 · 粒径和 PDI 取决于配方和芯片，不在规格之列
• 最低样品量 · 三种 Sunshine 配置最低都可做 400 µL（100 µL 脂质乙醇 + 300 µL 核酸）
• Sunshine（完整版）
• 通量 · 96 配方 / 天 · 10 实验 / 15 min · 连续流
• 总流速 · 0.1–30 mL/min · 0.1–30 mL/min · 0.1–30 mL/min（最高 1.8 L/h）
• FRR · 1:1–5:1 · 1:1–10:1 · 1:1–10:1
• 重量 · 57 kg · 31 kg · 19 kg
• 96 配方 / 天
• 10 实验 / 15 min
• 0.1–30 mL/min
• 0.1–30 mL/min（最高 1.8 L/h）
• Sunshine 配置
• 全自动运行 · ✓ · ✓ · ✓
• 高通量多实验 · ✓ · ✓ · —
• 连续制备 · ✓ · ✓ · —
• 在线稀释 · ✓ · — · —
• 典型样品量（3:1） · ≥1 mL · ≥1 mL · 0.4–6.3 mL
• 总流速 · 0.1–30 mL/min · 0.1–20 mL/min · 0.1–20 mL/min
• 全自动运行
• 高通量多实验
• 连续制备
• 在线稀释
• 典型样品量（3:1）
• 0.1–20 mL/min
• 21 CFR Part 11 · 审计追踪 + 关键操作密码签核
• IQ/OQ · 随附 IQ 与 OQ 文件
• 可替换流路 · 湿接触部件完全可溯源；批间换流路或清洗由用户定
• QMS · 按 QMS 体系生产
• 制备之后
• 5 种混合几何，我的配方该选哪块 Sunny？ · 芯片选型
• 一块板怎么跑完 32 种配方的三重复？ · Sunscreen 筛选
• 筛出来的流速，能直接搬到 GMP 吗？ · 跨设备放大
• Sunshine 三种配置，差在哪？ · 配置对比
• 芯片和流路洗得干净吗，残留多少？ · 清洗验证
• 拿到 Sunshine，从零怎么搭起来？ · 快速上手
• 每个 Sunny 型号的通道尺寸和流速范围 · 芯片规格
• 脂质纳米颗粒（LNP）制备平台
• 从 96 种配方到 GMP 生产
• Sunscreen 筛出的配方、Sunshine 定下的流速，直接带到 Sunbather 生产。
• 为什么三台筛选、优化、临床前、GMP 四个环节，配方数和体积差几个数量级优化 + 临床前都在 Sunshine 上做，所以四个环节三台仪器放大Sunshine 连续模式定下的流速直接输入 Sunbather，不必重新优化
• 筛选、优化、生产，一条工艺链
• 泵一样、芯片同系列：Sunscreen 筛配方，Sunshine 定流速，Sunbather 照着生产。
• Sunscreen、Sunshine、Sunbather 三台仪器
• 从左到右：Sunscreen（筛选）、Sunshine（优化）、Sunbather（生产）
• 想深入混合原理与芯片选型 →LNP 怎么做出来 →自组装与可电离脂质 →
• 两股液流进了芯片，发生了什么
• 压力驱动设定压力；粘度、流路阻力一变，流速跟着变流速驱动注射泵直接按 mL/min 推液；TFR、FRR 各自设定先稳后行样品先存进样品环，流速跑到设定值再切阀放样ADTSunscreen 在样品前后各留一段空气，隔开驱动液，减少头尾稀释TFR 上限随仪器配置和芯片而定，多数芯片 8–12 mL/min；Lite、Single 最高 20 mL/min
• 流速泵控，样品进芯片前已稳定
• 粒径随流速变，流速必须控准。
• Sunshine 流路示意：驱动液、四联注射泵、自动进样阀、Sunny 芯片、收集阀
• 图 1Sunshine 流路：驱动液 → 四联注射泵 → 自动进样阀（ASV 1/2，内含进样环）→ Sunny 芯片（第二块接稀释液）→ 收集阀；第二台泵送稀释液
• 内壁通道内壁 Ra 约 5 nm；文献报道的一款注塑塑料卡盒 Ra 约 3 µm，相差约 600 倍工艺光刻、HF/HCl 湿法蚀刻、钻孔、键合耐受化学惰性，耐常用酸、碱和有机溶剂（如乙醇、丙酮）复用实验间自动清洗，可重复使用Sunbather用同型号的 GMP 件号，一次性流路
• Sunny 玻璃芯片：5 种几何，9 个型号
• 同类几何下，通道越小，粒径越小。
• Sunny Trident、Sunny X、Sunny T 三种玻璃芯片
• 实拍：Sunny Trident、Sunny X、Sunny T
• 同一配方重复 90 次，粒径 RSD 0.76%
• Sunscreen 一整板 DOTAP LNP。
• 红柱6 个故意不加 PEG 的配方，约 200 nm、PDI 0.4 上下紧随其后下一个正常样品不受影响32 配方筛选同一平台另跑 32 配方 × 三重复，5.5 h；完整条件 →
• 整板 96 个 DOTAP LNP 实验的 Z-average 与 PDI
• 图 2绿柱 Z-average，蓝点 PDI；红柱为不加 PEG 的两组三重复
• 配方Moderna Spikevax 配方，FLuc mRNA 替代条件Sunny 490 Trident T，TFR 12 mL/min，四种设备条件相同测法DLS 测粒径和 PDI，RiboGreen 测 EE%
• 换设备，流速照搬
• 同一配方从 Sunscreen 一路做到 Sunbather，没有重新优化。
• 条件SM-102 配方；仪器与流速原文未注明
• mRNA 浓度提到 300 µg/mL，粒径基本不变
• 同一配方两个上样浓度。
• SM-102 LNP 在两种 mRNA 浓度下的粒径、PDI 与包封率
• 图 4mRNA 89.44 vs 300 µg/mL：绿柱 Z-average，蓝点 PDI，下方为包封率
• 说明粒径和 PDI 取决于配方和芯片，不在规格之列最低样品量三种 Sunshine 配置最低都可做 400 µL（100 µL 脂质乙醇 + 300 µL 核酸）选配置Single / Lite / 完整版对比 →
• 21 CFR Part 11审计追踪 + 关键操作密码签核IQ/OQ随附 IQ 与 OQ 文件可替换流路湿接触部件完全可溯源；批间换流路或清洗由用户定QMS按 QMS 体系生产制备之后Stunner AF 测粒径、载药量和 EE%；需换液或浓缩用 Lil' Tuna；流路生物负荷 →
• Sunbather：GMP 合规与可替换流路
• Sunbather GMP 生产现场：四通道注射泵、触摸屏配方界面、生物处理袋
• 实拍：四通道注射泵 + 触摸屏运行参数界面，产物收进生物处理袋
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• ss-liq-org — 有机相 — 脂质 · 乙醇
• ss-liq-aq — 水相 — 核酸 · 酸性缓冲液

注射泵推驱动液 · 样品先在样品环里等 · 示意Sunny 芯片流速稳定后切阀，样品才进流路Sunny Trident 汇合口 · 示意，比例非实物

水相水相有机相两侧水相把有机相挤窄扩散混合 → 成粒汇合口下游 · 分子尺度放大示意稀释液（可选）Trident 走 Input 3或串联第二块 Sunny出芯片的 LNP

• Sunscreen — 96 孔板
• Sunshine — 收集管
• Sunbather — 生物处理袋

有机相 · 乙醇水相 · 酸性缓冲液核酸（mRNA、siRNA 等）两路样品各存进一个样品环，由注射泵推驱动液送出典型流速比 FRR 3:1（水相 : 有机相）流速示例：TFR 9 mL/min · FRR 3:1稳态混合

水相有机相切阀 · 样品进流路时间 →mL/min流速跑稳了，样品才进芯片中心流的乙醇比例示意

FRR 3:1 → 出口整体约 25%沿通道 →乙醇被稀释，脂质溶解度骤降可电离脂质带正电的比例随 pH 变化 · 示意常见 pKa 约 6.2–6.5

pH混合时（如 pH 4）pH 7.4＋ 吸 −：核酸被抓进核心粒径随流速趋势示意 · 实际随配方和芯片而定粒径总流速 TFR →- ① 可电离脂质 + 核酸：静电成核

• ② 磷脂、胆固醇包上外层：疏水
• ③ PEG-脂质留在表面

配方和流速，一路带到生产同样的注射泵 + 同系列 Sunny 芯片- Sunscreen — 筛选 — 96 孔板进出 · 96 配方 / 天

• Sunshine — 优化 · 临床前 — 连续流，mL 到 L 级
• Sunbather — GMP 生产 — 最高 1.8 L/h

Sunshine 定的流速直接输入 Sunbather

• 两相备好
• 泵先定流速
• 芯片里汇合
• 自组装成粒
• 稀释、收集
• ss-liq-org · 有机相 · 脂质 · 乙醇
• ss-liq-aq · 水相 · 核酸 · 酸性缓冲液
• ion · 132 · 196 · 20
• pl · 188 · 206 · 160
• chol · 150 · 236 · 70
• peg · 196 · 252 · 200
• ion · 140 · 280 · 300
• pl · 176 · 296 · 40
• chol · 200 · 186 · 120
• ion · 186 · 270 · 250
• 364 · 198 · 0
• ss-flow-aq · ss-loop-aq · 水相驱动液 · M275,140 C350,140 350,186 424,186
• ss-flow-org · ss-loop-org · 有机相驱动液 · M275,262 C350,262 350,214 424,214
• Sunscreen · 96 孔板
• Sunshine · 收集管
• Sunbather · 生物处理袋
• ion · 可电离脂质
• pl · 辅助磷脂
• chol · 胆固醇
• peg · PEG-脂质
• 辅助磷脂
• Sunscreen · 筛选 · 96 孔板进出 · 96 配方 / 天
• Sunshine · 优化 · 临床前 · 连续流，mL 到 L 级
• Sunbather · GMP 生产 · 最高 1.8 L/h
• M40,92 C150,92 196,124 236,184 C300,178 400,178 546,178
• M40,308 C150,308 196,276 236,216 C300,222 400,222 546,222
• M34,200 L546,200
• 1;1;0
• 0;0.6;1
• 0.5;4.5
• 参数与趋势示意