同一台 Sunshine 不换耗材，制备了 5 种纳米颗粒：PLGA 纳米颗粒、2 种脂质体配方、SM-102 mRNA-LNP 和 DOTAP PolyA-LNP。所有颗粒粒径在 20–150 nm 之间；测了包封率的 SM-102 mRNA-LNP，各 FRR 下 EE% > 90%。不用换耗材，是因为 Sunny 芯片用惰性玻璃制成，兼容乙醇、丙酮等有机溶剂，可重复使用。
传统批量法（薄膜水化、超声、纳米沉淀）做这些颗粒既费时又批间不一致。微流控用层流混合，粒径和 PDI 由流速条件决定，可以重现。Sunshine 在此基础上增加了自动化：用户设定 FRR、TFR、前驱体体积、收集体积和在线稀释，设备自动按 Protocol Mode 连续执行一批实验，10 个条件 15 分钟跑完。
Sunny 芯片用于 LNP 合成的流路示例：第一个 Sunny 做 HFF 混合（脂质/乙醇 + mRNA/水相），第二个 Sunny 可选在线加稀释液调节 pH 和降低乙醇浓度。
Sunshine：自动化微流控纳米颗粒合成平台，精密注射泵驱动，支持连续生产（每天数十升）。
PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）纳米颗粒用于药物递送和缓释，生物相容性和可降解性好，在眼科给药（如曲安奈德）等领域有实际应用。传统批量法做 PLGA NP 粒径不稳定，微流控的精确混合让粒径和释放特性可重现。
用 Sunny 275 XT（HFF 模式），0.5% PLGA 丙酮溶液为有机相，去离子水为水相，TFR 固定 3 mL/min，FRR（水相：有机相）从 1:1 变到 8:1。水相比例越高，有机相越被稀释和聚焦，粒径从 83 nm 降到 57 nm，PDI 平均低于 0.1。芯片名里的 XT 是这篇应用笔记的系列叫法，涵盖现行的 X 和 T 两个版本，下文的 100 XT、190 XT 也一样。
参数:设置
水相 (A):去离子水
有机相 (O):0.5% (w/v) PLGA / 丙酮
FRR (A:O):1:1 → 8:1（可变）
TFR:3 mL/min
Sunny:275 XT
PLGA 纳米颗粒粒径（柱状图）和 PDI（蓝点）随 FRR 变化。TFR = 3 mL/min。粒径从 83 nm（1:1）降到 57 nm（8:1），PDI 均低于 0.1。n=3，误差棒 = SD。
脂质体是目前 FDA 批准的纳米药物中最常见的一类。和 PLGA NP 不同，脂质体的有机相用乙醇而非丙酮。用 Phospholipon 90G（1 mg/mL）+ DDAB（0.1 mg/mL）的乙醇溶液做有机相，1× PBS pH 7.4 做水相和稀释液。在 Sunny 100 XT 上混合，串联 Sunny 190 XT 做在线稀释。TFR 固定 3 mL/min，FRR（A:O:D）从 1:0.5:1 到 1:3.5:1 变化。
参数:设置
水相 (A):1× PBS pH 7.4
有机相 (O):Phospholipon 90G (1 mg/mL) + DDAB (0.1 mg/mL) / 乙醇
稀释液 (D):1× PBS pH 7.4
FRR (A:O:D):可变
TFR:3 mL/min
Sunny:100 XT + 190 XT（在线稀释）
Phospholipon 脂质体粒径和 PDI 随 FRR 变化。粒径 20–150 nm。低有机比例（1:0.5:1）PDI 偏高；1:3:1 PDI 最低但粒径偏大；1:2:1 粒径 ~80 nm 且 PDI < 0.2，可作为后续优化的起始条件。n=3。
FRR 1:2:1 给出了 ~80 nm 粒径 + PDI < 0.2 的组合，可以在此基础上进一步用 TFR、Sunny 类型等参数做精细优化。
第二种脂质体用 DMPC:cholesterol:DMG-PEG 2000（摩尔比 2:1:0.05）的乙醇溶液做有机相。这次固定 FRR 3:1:1（A:O:D），变 TFR 从 2 到 5 mL/min，在 Sunny 100 XT + Sunny 190 XT 上合成。TFR 从 2 升到 5 mL/min，粒径从 133 nm 降到 109 nm，PDI 同步下降。
参数:设置
有机相 (O):DMPC:Chol:DMG-PEG 2000（2:1:0.05 摩尔比）/ 乙醇
水相 + 稀释液:1× PBS pH 7.4
FRR (A:O:D):3:1:1
TFR:2–5 mL/min（可变）
Sunny:100 XT + 190 XT
DMPC 脂质体粒径和 PDI 随 TFR 变化。TFR 从 2 升到 5 mL/min，粒径从 133 nm 降到 109 nm（降幅 18%），PDI 同步下降。FRR 固定 3:1:1。n=3。
用可电离脂质 SM-102 配制 mRNA-LNP：SM-102:DSPC:cholesterol:DMG-PEG 2000 = 50:10:38.5:1.5 摩尔比，乙醇溶液（总浓度 10 mM，SM-102 由 BroadPharm 供应）。水相为 Luciferase mRNA（4basebio PLC，89.44 µg/mL）在 50 mM 醋酸缓冲液 pH 4（nuclease-free）中，N/P = 6。TFR 固定 5 mL/min，不加在线稀释，FRR（A:O）从 2:1 变到 6:1。在 Sunny 190 XT 上合成，透析后（Pur-A-lyzer Midi Dialysis Kit，1 L PBS pH 7.4，3 小时）用 DLS 测粒径和 PDI。EE% 用 RiboGreen 法（Triton X-100 裂解后比较总 mRNA 和游离 mRNA 的荧光，FLUOstar Omega 酶标仪）。
FRR 从 2:1 升到 6:1，透析后粒径从 68 nm 降到 58 nm，PDI 均在 0.12 左右。包封率在所有条件下都超过 90%，FRR 6:1 时 EE% 达到 96%，是这组条件中最高的。
参数:设置
水相 (A):Luciferase mRNA / 50 mM 醋酸缓冲液 pH 4
有机相 (O):SM-102:DSPC:Chol:DMG-PEG 2000（50:10:38.5:1.5）/ 乙醇
稀释:无
FRR (A:O):2:1 → 6:1（可变）
TFR / N/P:5 mL/min / 6
Sunny:190 XT
mRNA-LNP 粒径和 PDI 随 FRR 变化。粒径从 68 nm（2:1）降到 58 nm（6:1），降幅 14.7%。PDI 均在 0.12 左右。透析后 DLS 测量。n=3。
mRNA EE% 随 FRR 变化。所有条件 EE% 均超过 90%，FRR 6:1 时 EE% 达到 96%（最高）。RiboGreen 法，n=3。
用阳离子脂质 DOTAP 配制 LNP：DOTAP:DSPC:Chol:DMG-PEG 2000 = 40:10:47.5:2.5 摩尔比，乙醇溶液（总浓度 10 mM）。水相为 PolyA（Merck GE27-4110-01，64 µg/mL）在 50 mM 柠檬酸缓冲液 pH 6 中，N/P = 8。FRR 固定 3:1（A:O），带 PBS pH 7.4 在线稀释。TFR 从 5 到 12 mL/min。用 Sunny 490 Trident T（HFF 模式）：PolyA 水相从芯片顶部线性接口进入后分成两路，从两侧和有机相在三叉口汇合。
参数:设置
水相 (A):PolyA (64 µg/mL) / 50 mM 柠檬酸 pH 6
有机相 (O):DOTAP:DSPC:Chol:DMG-PEG 2000（40:10:47.5:2.5）/ 乙醇
稀释液 (D):1× PBS pH 7.4
FRR (A:O) / N/P:3:1 / 8
TFR:5–12 mL/min（可变）
Sunny:490 Trident T
Sunny 490 Trident T 流路：水相从顶部线性接口进入后分成两路，在三叉口和有机/乙醇相汇合做 HFF 混合。可选在线稀释（底部第二个 Sunny）。
DOTAP LNP 粒径和 PDI 随 TFR 变化。粒径从 128 nm（5 mL/min）降到 66 nm（12 mL/min），PDI ~0.13，RSD < 4%。FRR 固定 3:1。n=3，误差棒 = SD。
5 种纳米颗粒的数据指向两个通用规律。FRR 越高（水相比例越大），粒径越小：有机相被稀释和聚焦，单位体积内的脂质或聚合物浓度降低，扩散混合时间缩短。TFR 越高，粒径也越小：流速升高，混合时间进一步缩短。
因此 FRR 和 TFR 都可以用来调粒径。用 Protocol Mode 找到最优工艺参数后，同一台 Sunshine 可以切换到连续模式，最多每天生产数十升纳米颗粒，用于临床前研究。