在一块 96 孔板上，Sunscreen 用 5.5 小时跑完 32 种 cLNP 配方的三次重复，全程无需操作者干预。LNP 的设计空间很大：阳离子脂质、结构脂质、胆固醇、PEG 脂质的种类和比例，加上混合流速（TFR）和流速比（FRR），排列组合可达上百甚至上千个条件。靠移液器混合时，混合过程不可控，过程本身的随机波动会混进配方之间的差异。Sunscreen 把自动化高通量和微流控精度放在同一套系统里，微流控芯片（Sunny）用超光滑惰性玻璃制成，内置自动清洗，可以反复使用。同一配方重复 90 次，粒径 RSD 0.76%；TFR 从 5 升到 12 mL/min，粒径从 137.9 nm 降到 69.5 nm。
LNP 配方影响体内生物分布：不同的辅助脂质（如 DOPE vs DSPC）改变颗粒表面性质，导致不同的 LDLR 摄取和器官靶向。
Sunscreen：全自动微流控 LNP 配制平台。机械臂从 96 孔板吸取试剂，精密注射泵驱动混合，内置清洗消除交叉污染。
实验条件（通用）
脂质：DOTAP、DDAB、DSPC、DOPE、DSPE-PEG2000、DMG-PEG2000、胆固醇（Avanti Polar Lipids / Sigma-Aldrich），乙醇溶液，总浓度 6 mg/mL。
核酸：PolyA（Cytiva），50 mM 柠檬酸缓冲液 pH 6.00，N/P = 8。
默认混合参数：TFR 9 mL/min，FRR 3:1（水相：有机相），驱动液为 50 mM 柠檬酸缓冲液 pH 6.00（水相）和乙醇（有机相）。
样品收集：总体积 1000 µL，头尾切 100 µL，收集 800 µL。
DLS：10 倍稀释于 1× PBS，三次重复。误差棒 = SD。
EE%：Invitrogen Quant-it RiboGreen，完整 + 1% Triton X 裂解，FLUOstar Omega 荧光酶标仪。
LNP 是核酸药物临床递送的主流载体：Spikevax 从拿到 COVID-19 序列到进入临床只用了 41 天，目前已有超过 18 个 LNP 产品在临床试验中。但 LNP 的配方设计并不简单：每个配方要选阳离子/可电离脂质（结合核酸）、结构脂质、胆固醇衍生物和 PEG 脂质，再定每种成分的摩尔比。混合步骤也会影响结果，TFR（总流速）、FRR（流速比）和流动类型（层流 vs 湍流）都会改变粒径、结构和包封效率，最终影响体内的生物分布和药效。
本研究在 Sunscreen 上用了两种 Sunny 芯片：Sunny 490 Trident T 做流体动力学聚焦（HFF），用水相从两侧挤压中心的乙醇/脂质流，层流条件下精细调控粒径；Sunny 50 Micromixer 做类湍流混合，混合时间更短，在低流速下也能做出小颗粒。两种 Sunny 都兼容 Sunscreen（筛选）和 Sunshine（放大）。
Sunscreen 按 96 孔板格式运行。机械臂从输入孔板吸取试剂（最少 105 µL/孔），暂存在样品环路中。精密注射泵推送驱动液，建立稳定流场。随后样品从环路释放，进入主流路。校准好的管路和阀门时序让两路试剂同步到达 Sunny 芯片混合。混合后的颗粒在末端的样品环路中暂存，再分配到收集板中。
每个样品可以自定义 head/tail cut（去掉头尾不稳定部分），收集量从 200 µL 到 2 mL 可调。TFR 支持 100 µL/min 到 30 mL/min，FRR 从 1:1 到 5:1。Anti-Dispersion Technology（ADT）保护样品包在驱动液中不被稀释。每个实验之间所有流路和针头自动清洗，消除交叉污染。
先验证 Sunscreen 本身的重现性。一块 96 孔板上跑了 90 次相同配方（DOTAP:DSPC:Chol:DMG-PEG2000 = 40:10:37.5:2.5 摩尔比）+ 6 个故意不加 PEG 的"差配方"（用来验证灾难性聚集后系统能否恢复正常）。
96 个实验的 Z-Average（柱状图）和 PDI（蓝点）。90 个正常配方高度一致，6 个无 PEG 配方（标注处）出现聚集和高 PDI，但后续样品不受影响，无交叉污染。
指标:结果
Z-Average:94.59 ± 0.71 nm
PDI:0.142 ± 0.01
RSD（Z-Average）:0.76%
全板耗时:5 小时 30 分钟
不加 PEG 的样品高度聚集和多分散，但紧接着的正常配方样品完全不受影响：Sunscreen 的自动清洗已消除交叉污染。
固定流速和核酸条件，只变配方组成。变量：阳离子脂质（DOTAP vs DDAB）× 结构脂质（DSPC vs DOPE）× PEG 脂质（DSPE-PEG2000 vs DMG-PEG2000）× PEG 摩尔百分比（0.5%、2.5%、5%、10%）= 32 种配方，每种三次重复。一块 96 孔板，5.5 小时跑完，全程不需要人工干预。
32 种 cLNP 配方的 Z-Average（柱状图）和 PDI（点），按脂质组成分组。n=3，误差棒 = SD。5.5 小时跑完这一整张图的数据。
最明显的规律是 PEG 脂质比例越高，粒径越小。细看还能发现 DSPE-PEG2000 对粒径的影响比 DMG-PEG2000 更大，而且 DMG-PEG2000 对 DDAB 体系的粒径调控能力比对 DOTAP 体系弱。
A. DMG-PEG2000 mol% vs Z-Average：DOTAP 体系响应明显，DDAB 体系响应弱。B. DSPE-PEG2000 mol% vs Z-Average：所有组合的粒径响应都很大。
A. 结构脂质对 PDI 的影响（排除 0.5% PEG 的不稳定配方）：DOPE 体系的 PDI 普遍高于 DSPC。B. EE%：DDAB/DSPE-PEG2000 组合的包封效率偏低。Student's T-Test 标注显著性。
0.5% PEG 的配方虽然 PDI 低，但 SD 大（不可预测），排除后可以看到结构脂质的影响：DOPE 的 PDI 普遍高于 DSPC。包封效率方面，DDAB + DSPE-PEG2000 的组合 EE% 偏低。
固定配方（DOTAP:DSPC:Chol:DMG-PEG2000 = 40:10:37.5:2.5），只变 TFR：5、7、9、12 mL/min。流速越高，乙醇相的聚焦越紧、混合越快，粒径越小。每两个相邻流速之间的粒径差异都有统计学显著性（two-tailed Student's T-Test， p < 0.05，* p < 0.01）。
TFR 对 DOTAP cLNP 粒径和 PDI 的影响。误差棒 = SD（n=3）。 p < 0.05， p < 0.01（two-tailed Student's T-Test）。粒径从 5 mL/min 的 137.9 nm 降到 12 mL/min 的 69.5 nm。*
TFR (mL/min) / Z-Average (nm) / PDI
5:Z-Average (nm) 137.9 ± 1.11;PDI 0.11 ± 0.01
7:Z-Average (nm) 110.6 ± 1.96;PDI 0.13 ± 0.00
9:Z-Average (nm) 88.24 ± 0.52;PDI 0.13 ± 0.00
12:Z-Average (nm) 69.48 ± 0.38;PDI 0.14 ± 0.00
n=3，SD。PDI 在 0.11–0.14 范围内基本不受 TFR 影响。
重现性验证中粒径 RSD 不到 1%，聚集样品之后的正常样品也不受影响，所以板上看到的差异就是配方之间的差异。这让一次筛选就能给出可信的排序，不必为排除设备波动再补做重复板。筛出的配方可以用同型号的 Sunny 芯片转到 Sunshine 上放大；粒径和 PDI 也可以交给 Stunner 测，它同样按 96 孔格式进样。